乙肝核衣壳抑制剂临床试验(衣壳抑制剂对乙肝有用吗)
美国临床阶段生物制药公司(Aligos Therapeutics)等科学家在AASLD2022大会上,描述了一项乙肝药物发现研究进展,即非HAP I类衣壳组装调节剂具有不.
美国临床阶段生物制药公司(Aligos Therapeutics)等科学家在AASLD2022大会上,描述了一项乙肝药物发现研究进展,即非HAP I类衣壳组装调节剂具有不同的特征和不同的作用机制。
乙肝药物发现,非HAP I类衣壳组装调节剂,有别HAPs且更具研发潜力
Aligos科学家认为,当前乙肝病毒(HBV)的衣壳组装是治疗慢性乙肝(CHB)的一个有吸引力的靶点。I类衣壳组装调节剂(CAM1s),这类化合物已在CHB小鼠模型实验中证明,可诱导HBV核心蛋白(HBc)聚集,并持续减少乙肝表面抗原(HBsAg)的水平。
AASLD大会上描述了Aligos公司科学家开发的一种早期阶段乙肝新药ALG-005398数据,该候选药物也是全球首个非HAP CAM1化合物。在研究中,Aligos科学家介绍了两种不同于典型HAP谱系的CAM1谱系的特征,并探讨了它们与RG7907(之前介绍过,罗氏制药开发的一种研究阶段核心蛋白变构调节剂,也称RO7049389)等HAPs的区别。
Aligos科学家在HepG2.117细胞中,使用定量PCR法测定其对HBVDNA的抗病毒活性。使用电子显微镜(EM)和免疫荧光HBc染色(斑点)进行了进一步的特征分析。在AAV-HBV小鼠模型中,评估了体内抗病毒疗效。在HepG2.117细胞和HBc高表达细胞系中,研究了HBc依赖的CAM1诱导的细胞死亡(CCD)机制。
研究结果表明,在对非HAP CAM1化学类型进行深入分析过程中,Aligos公司科学家发现了两种不同的生物学特征,这也是与HAPs的区别,可将它们分为特征A和特征B来概括。其中,特征A的CAM1s化合物在电子显微镜中显示出比HAPs更小的HBc聚集尺寸,在免疫荧光染色中产生许多小斑点,并在斑点(HBc聚集)和HBVDNA抑制的EC50值之间有5-10倍的差距。
相反,特征B的CAM1s化合物显示出陡峭的HBVDNA抑制曲线,可见在电子显微镜中产生更大的聚集,在HBc染色中产生大而不规则斑点,且斑点和HBVDNA的EC50值几乎相同。相对于HAPs化合物,与其相反,上述特征A和特性B的化合物都缺乏与PML体的明确共定位。
此外,与HAPs相比,特征A的CAM1s化合物如ALG-006162具有独特的体内特征,其在AAV-HBV小鼠中具有类似的HBsAg降低效力,这种效力在治疗结束后持续,但缺乏明显的ALT一过性升高。后者的观察在体外得到了证实,与RG7907相比,A型CAM1s化合物在CCD试验中显示出高度分化的反应。
综上所述,Aligos公司等科学家得到结论是:非HAP CAM1s类化合物,比如ALG-005398和ALG-006162具有明显不同于已知HAP CAM1s化合物如RG7907的特征。它们在体内调降乙肝表面抗原水平的基本作用机制也有明显区别。由于经优化后的非HAP CAM1s具有合适的ADME/毒性特征谱,它们也代表了一类有吸引力的分子,可以作为潜在功能性治愈CHB方案的一部分进一步开发,提供了比HAPs更多的潜在优势!
小番健康结语:这是Aligos公司开发正在早期阶段的ALG-005398和ALG-006162,首次在国际科学会议上发布临床前药物发现最新数据。这些化合物和之前我们介绍的HBV衣壳组装调节剂中的HAP CAM1s不同,Aligos科学家也将它们称为非HAP CAM1化合物(非HAP I类衣壳组装调节剂)。这类化合物的药物开发潜力,似乎还要比HAPs更具研发前景。目前,这些化合物都处在临床前阶段,仅限科研用途。
声明:本文内容来自用户上传并发布或网络新闻客户端自媒体,本站点仅提供信息存储空间服务,不拥有所有权,不承担相关法律责任。如发现本站有涉嫌抄袭侵权/违法违规的内容,请联系删除。
相关文章
推荐文章
最新文章
- 健康丨中国精神疾病神经调控联盟上海启动 多方聚力促进神经调控领域发
- 健康丨哀悼!深切缅怀我国著名神经病学家郭玉璞教授
- 健康丨图知道|关注猴痘热点问题,做好科学防护
- 健康丨“晒背养生”掀起热潮,三伏天晒背有用吗?
- 健康丨浙江湖州实施中医药人才三年培养行动计划
- 健康丨别乱喝!这几类人群不宜喝绿豆汤
- 健康丨多地医院推行“一次挂号管三天”,规则有待进一步细化
- 健康丨为啥女性绝经后,不愿意过“夫妻生活”了?这个原因男女都要了解
- 健康丨紫云、镇宁、关岭三县开展协同检查严防严管严控药械安全风险
- 健康丨“养生大师”林海峰离世,享年51岁,反思:这6种养生方法太伤身
- 健康丨头皮发麻!南宁一女子体内惊现大量“瓜子”活虫,只因家人爱吃鱼
- 健康丨治疗干眼症,中医有妙招
- 健康丨9件癌细胞最“怕”的事,一定要多做!快收藏
- 健康丨沪滇协作支持 让多指畸形孩子勇敢伸出双手
- 健康丨(成都大运纪事)保障运动员健康 四川提供特色中医诊疗服务
- 健康丨好男人,不肾虚?若日常出现这6个小毛病,担心肾已经“虚透”!
- 健康丨夏季了解这个小知识,关键时刻能救命!
- 健康丨瘦人得糖尿病,或与这4个因素有关,不想糖尿病找上门,尽量避免
- 健康丨江北:提升基层医疗机构诊疗水平 将优质医疗服务送到群众家门口
- 健康丨南宁国际会展中心将举办“南宁国际成人展”?回应来了