CHMP推荐Saphnelo用于治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythe)患者

阿斯利康公司(AstraZeneca)的Saphnelo (anfrolumab)已被推荐作为一种附加疗法，用于中度至重度、主动自身抗体阳性的系统性红斑狼疮(SLE)成年患者的治疗，尽管患者接受了标准治疗。SLE是一种复杂的自身免疫性疾病，可影响任何器官，患者往往经历疾病控制不足、器官长期损害和健康相关生活质量差。如果批准，Saphnelo将是十多年来欧洲首个治疗SLE的新疗法

欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)基于Saphnelo临床开发计划的结果，包括TULIP III期试验和MUSE II期试验的积极意见。在这些试验中，与安慰剂相比，使用Saphnelo治疗的更多患者经历了整个器官系统疾病活动的减少，并实现了口服皮质类固醇(OCS)使用的持续减少，两组患者均接受标准治疗

英国曼彻斯特大学风湿病学教授、Saphnelo SLE临床发展项目指导委员会主席Ian Bruce说:“系统性红斑狼疮是一种复杂和异质性的疾病，可以对一个人的生活质量产生衰弱性影响。我们需要能够有效减少患者潜在疾病活动的新治疗方法，特别是那些需要更高剂量口服皮质类固醇的患者，因为长期服用皮质类固醇本身就会造成损害。anfrolumab临床项目提供了令人信服的证据，表明该药物有潜力成为患者的一种重要的新选择。”

弥尼潘加洛斯,执行副总裁,生物制药研发、阿斯利康,说:“Saphnelo是一个突破性的first-in-class医学和医生和病人提供治疗系统性红斑狼疮的一种新方法,针对I型干扰素受体,这是众所周知的,在红斑狼疮疾病病理生理学中发挥核心作用。CHMP的这一积极建议使我们离提供急需的新治疗选择更近了一步，以改善欧洲患者的预后。”

在三项临床试验中，Saphnelo治疗组患者的不良反应多发于上呼吸道感染、支气管炎、输液相关反应和带状疱疹

Saphnelo最近在美国、日本和加拿大获得批准，用于SLE治疗，其他国家正在进行监管审查。使用皮下给药治疗SLE的三期临床试验已经启动，计划对狼疮性肾炎、皮肤性红斑狼疮和肌炎进行额外的三期临床试验。

笔记

2004年，阿斯利康通过与Medarex公司的独家许可和合作协议获得了Saphnelo的全球使用权。2009年百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)收购Medarex后，Medarex联合推广该产品的选择权就到期了。根据协议，阿斯利康将根据地域不同向百时美施贵宝支付15%至15%的销售许可费。

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus SLE)是一种免疫系统疾病，免疫系统攻击机体的健康组织它是一种慢性复杂疾病，具有多种临床表现，可影响多个器官，并可引起一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀和发热在欧洲，大约有25万人患有SLE，其中大多数是年龄在15岁至45.7、8岁之间的女性。超过50%的SLE患者会因疾病或现有治疗而出现永久性的器官损害，这加剧了症状并增加了死亡风险。全世界至少有500万人患有某种形式的狼疮

Saphnelo的所有三项试验(TULIP-1、TULIP-2和MUSE)均为随机、双盲、安慰剂对照试验，患者为接受标准治疗的中度至重度SLE患者。标准治疗包括以下至少一种:OCS、抗疟药和免疫抑制剂(甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯)

关键的TULIP(通过干扰素途径治疗失控狼疮)III期项目包括两个试验，TULIP-1和TULIP-2，评估了Saphnelo相对于安慰剂的有效性和安全性。在接受标准治疗的两组患者中，TULIP-2在多个疗效终点优于安慰剂。在试验中，362名符合条件的患者被随机分成(1:1)，每四周接受固定剂量300mg Saphnelo或安慰剂静脉滴注。TULIP-2通过基于bilag的复合狼疮评估(BICLA)量表评估Saphnelo在减少疾病活动方面的作用在TULIP-1中，457名符合条件的患者被随机(1:2:2)，在标准治疗的基础上，每四周接受固定剂量的静脉输注150mg Saphnelo、300mg Saphnelo或安慰剂。基于SLE反应指数4 (SRI4)综合指标，本试验未达到主要终点

MUSE II期试验评估了两剂Saphnelo与安慰剂的疗效和安全性。在MUSE研究中，305名成年人被随机分组，除标准治疗外，每四周接受固定剂量300mg Saphnelo、1000mg Saphnelo或安慰剂静脉滴注，持续48周。该试验显示，与安慰剂相比，两组均接受标准治疗的多疗效终点均有改善

TULIP-2 III期试验的结果被发表在《新英格兰医学杂志》2020年1月,TULIP-1 III期试验的结果与2019年12月发表在《柳叶刀》杂志上风湿病和缪斯II期临床试验的结果发表在2016年11月关节炎和风湿病。

在SLE中，与关键的TULIP III期项目一起，Saphnelo继续在一个长期延长的III期试验和一个评估皮下给药的III期试验中进行评估。此外，阿斯利康正在探索Saphnelo在多种I型干扰素(type I IFN)起关键作用的疾病中的潜力，包括狼疮性肾炎、皮肤性红斑狼疮和肌炎。

Saphnelo (anifrolumab)是一种全人源单克隆抗体，可以结合到I型IFN受体的亚基1上，阻断I型IFN.4的活性，如IFN-alpha, IFN-beta和IFN-kappa，大多数成人SLE患者I型IFN信号通路增加，这与疾病活动和严重程度增加有关。14,20

呼吸和免疫是生物制药的一部分，是阿斯利康的主要疾病领域之一，是公司的关键增长动力。

阿斯利康是呼吸系统护理领域的领导者，拥有50年的历史。该公司的目标是通过专注于早期生物主导的治疗，消除可预防的哮喘发作，并消除慢性阻塞性肺病(COPD)的前三大死亡原因，从而改变哮喘和慢性阻塞性肺病的治疗。公司的早期呼吸研究集中在涉及免疫机制、肺损伤和疾病中的异常细胞修复过程和神经元功能障碍的新兴科学。

在呼吸系统和免疫系统中，有共同的途径和潜在的疾病驱动因素，阿斯利康正在跟踪从慢性肺部疾病到免疫驱动疾病领域的科学研究。该公司在免疫学领域不断增长的存在集中在5个具有多种疾病潜力的中后期特许经营权，领域包括风湿病学(包括SLE)、皮肤病、消化病学和系统性嗜酸性粒细胞驱动疾病。阿斯利康在呼吸与免疫领域的雄心是为全球数百万患者实现疾病的改善和持久的缓解。

阿斯利康(AstraZeneca, LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家全球性的、以科学为主导的生物制药公司，专注于肿瘤、罕见疾病和生物制药领域处方药的发现、开发和商业化，包括心血管、肾脏和代谢、呼吸和免疫。总部位于英国剑桥的阿斯利康公司在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数以百万计的患者使用。请访问astrazeneca.com，并关注公司的推特@AstraZeneca。